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當前位置: 沃特世 應(yīng)用文獻 利用BioAccord系統(tǒng)通過非變性質(zhì)譜法分析抗體偶聯(lián)藥物(ADC)

利用BioAccord系統(tǒng)通過非變性質(zhì)譜法分析抗體偶聯(lián)藥物(ADC)

2019-10-23
  • 抗體/單抗/多抗/ADC
  • 抗體偶聯(lián)藥物(ADC)
  • 非變性質(zhì)譜法分析
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BioAccord LC-MS系統(tǒng)
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目的 

展示BioAccord 系統(tǒng)在非變性條件下分析抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的性能。


背景 

藥物/抗體比率(DAR)是ADC的一種關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA),因為它直接影響ADC的治療效果和藥代動力學(xué)。在ADC開發(fā)過程和商業(yè)化生產(chǎn)運營中,DAR的測定(和監(jiān)測)至關(guān)重要。 

非變性電噴霧質(zhì)譜(非變性質(zhì)譜)已成為分析共價復(fù)合蛋白質(zhì)治療藥物和非共價蛋白質(zhì)復(fù)合體的有力工具。在非變性質(zhì)譜條件下,使用兼容MS的非變性緩沖體系對蛋白質(zhì)進行電噴霧電離。這些LC-MS分析條件使許多蛋白質(zhì)能夠保持折疊狀態(tài),這些狀態(tài)表現(xiàn)出特征性低電荷態(tài),與分析變性蛋白相比,需要在更寬和更高的質(zhì)荷比(m/z)范圍內(nèi)具有出色的靈敏度。非變性質(zhì)譜面臨多種獨有的難題,包括在嘗試使用注入式MS時,需要在分析前進行大量樣品凈化,并要求操作人員擁 有更高的技術(shù)水平以獲得并解析實驗結(jié)果。 之前,我們致力于通過將在線SEC與現(xiàn)有MS 技術(shù)聯(lián)用來簡化非變性質(zhì)譜數(shù)據(jù)的采集,促進樣品脫鹽和緩沖液交換,以研究半胱氨酸偶聯(lián)ADC藥物。

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